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在美国路易斯安那州的巴吞鲁日市,一研究生化武器实验室不幸将一病毒泄露出去,造成该市大批平民被感染成僵尸。而事发时,副总统正在该市进行竞选演讲,因此海军一海豹突击队奉命去营救副总统。因该市一中情局实验室的科学家能成功阻止此次病毒蔓延,故海豹突击队在将副总统送上直升机后,又被赋予新的任务,去营救那名女专家……
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终于有一天,人类向日渐增多的血族和狼族宣战,这两个族群遭到大肆围剿与屠杀,人类取得绝对的优势。塞琳娜(凯特·贝金赛尔 Kate Beckinsale 饰)和约翰也在这场浩劫中遭难,当她再次醒来时,却发现自己被名为抗原研究所的机构囚禁起来,编号实验品1号。她奋力突破了束缚,根据共视的能力在黑暗的都市中寻找实验品2号——约翰。途中她遭遇血族的同伴相助以及狼人的袭击,当她找到被狼人们追逐的实验品2号时却发现,眼前竟是一个从没见过面但有着极为恐怖力量的小女孩——伊薇(英迪娅·埃斯利 India Eisley 饰)
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女主角安娜(米拉·乔沃维奇 Milla Jovovich 饰)偶然在街头目睹一场凶杀案,被歹徒发现后追杀,慌乱的搏斗中安娜受伤跌入河中而幸免一死安娜成了唯一活下来并看到过凶手真面目的目击证人。警察决定要从安娜身上找到连环杀人案破案的突破口。 受伤的安娜一周后从昏迷中苏醒,却发现她看到的每一张脸都在不断变化变形——她再也不能辨认出身边人的脸,包括自己的男友和父亲。这种症状医学上称为“人面失认症”,又称“脸盲症”。凶手似乎也知道了安娜因脑伤患上脸盲症的秘密。为了测试安娜是否真的不能认出自己,凶手不断通过各种
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黑帮老大艾迪•金策划了一起凶杀案,被偶然路过的年轻人西恩•琼斯(Nathan Phillips 饰)目击为了在法庭上成功指控这个作恶多端的黑社会头子,警方派出资深联邦密探尼维利•费恩(Samuel L. Jackson 饰)负责保护西恩,并将其从夏威夷护送至洛杉矶法庭。为避免证人遇害,尼维利采取声东击西的策略,与西恩偷偷乘上一架普通的红眼航班。 然而这项绝密的计划被艾迪安排在警方的内奸获知,为了逃脱法律制裁,艾迪派出携带大量毒蛇的杀手登上飞机,一场离奇恐怖的血腥灭口案件就此展开……
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